珈創(chuàng)生物 —— 生物技術(shù)服務(wù)與研發(fā)為一體的高新技術(shù)企業(yè)
優(yōu)質(zhì)高效透明
High quality, efficient and transparent
在全球及中國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)均保持高速增長(zhǎng)的大背景下，在技術(shù)創(chuàng)新不斷涌現(xiàn)、供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)不斷凸顯的支撐下，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)開(kāi)始在海外布局，拓展國(guó)際市場(chǎng)。隨著2017年中國(guó)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)，中美雙報(bào)已經(jīng)成為了本土企業(yè)創(chuàng)新藥申報(bào)的新趨勢(shì)。中國(guó)和美國(guó)在監(jiān)管和要求上有很多差異，同時(shí)機(jī)遇與挑戰(zhàn)是并存的。伴隨著科技的發(fā)展、藥物研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步，藥品市場(chǎng)的日趨成熟，美國(guó)FDA的法規(guī)政策和針對(duì)藥品的審評(píng)體系也在不斷變化，國(guó)內(nèi)藥企需不斷研究其變化，以便制定有利、有效的中美雙報(bào)策略。
其中，細(xì)胞庫(kù)的檢定是生物藥申報(bào)材料中非常重要的一環(huán)，中外法規(guī)對(duì)其總體要求基本一致：主細(xì)胞庫(kù)MCB與工作細(xì)胞庫(kù)WCB是法規(guī)要求對(duì)于關(guān)鍵物料的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)，屬于強(qiáng)制性要求。終末細(xì)胞EOPC與未處理原液UPB的檢定，也是法規(guī)要求的過(guò)程產(chǎn)品檢測(cè)控制點(diǎn)，EOPC作為工藝研究資料只需要做一批次（發(fā)生工藝變更需重做），而UPB作為過(guò)程產(chǎn)品要求批批檢。由于生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)階段、申報(bào)制度與新技術(shù)應(yīng)用方面的差異，中美在制定相關(guān)指導(dǎo)原則的適用性與詳細(xì)程度以及執(zhí)行溝通上存在不同，細(xì)胞庫(kù)檢定的技術(shù)方法和執(zhí)行的主要差異如下表所示：
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差異點(diǎn) |
中國(guó) |
美國(guó) |
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細(xì)胞形態(tài)觀察和血吸附試驗(yàn) |
要求 |
僅形態(tài)觀察 |
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EOPC檢定 |
IND階段 |
可在BLA階段 |
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鼠源病毒檢查 |
鼠源第二法Q-PCR法-8種
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嚙齒類動(dòng)物材料和細(xì)胞應(yīng)做抗體產(chǎn)生試驗(yàn)
MAP-16種，HAP-6種，RAP-11種； 也可用充分驗(yàn)證的Q-PCR法 |
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牛源病毒檢查 |
指示細(xì)胞感染法及免疫熒光法-6種 |
指示細(xì)胞感染法及免疫熒光法-7種 基礎(chǔ)上再增加BPyV，IBRV等 |
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豬源病毒檢查 |
PPV、PCV1/2、TTSuV1/2（未指定方法） |
指示細(xì)胞感染法及免疫熒光法PPV、PADV、TGEV、PHEV；
豬牛共患BVDV、Reo3、rabies virus
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人源病毒檢查 |
16種病毒（可用Q-PCR法） |
Q-PCR法-18種
易感人類的猿猴病毒SV40等
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珈創(chuàng)生物根據(jù)聯(lián)邦法規(guī)9CFR，ICH指導(dǎo)原則《美國(guó)藥典 USP及相關(guān)法規(guī)要求，并參考現(xiàn)行版《美國(guó)藥典 USP》完成了相關(guān)檢測(cè)技術(shù)優(yōu)化與升級(jí)，可提供涵蓋細(xì)胞鑒別、純度（無(wú)菌檢查、支原體檢查及內(nèi)外源病毒因子檢查等）等符合中美申報(bào)要求的細(xì)胞庫(kù)檢測(cè)服務(wù)。推薦的申報(bào)檢測(cè)列表（CHO細(xì)胞）如下所示：
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項(xiàng)目類別 |
檢測(cè)項(xiàng)目 |
主細(xì)胞庫(kù)MCB | 工作細(xì)胞庫(kù)WCB | 生產(chǎn)終末細(xì)胞EOPC |
收獲液
UPB
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無(wú)菌檢查-細(xì)菌真菌（Sterility Test） |
無(wú)菌檢查直接接種法（Sterility Test (Direct Inoculation)）+方法適用性直接接種法（Method Verification for Sterility (Direct Inoculation)） |
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無(wú)菌檢查薄膜過(guò)濾法（Sterility Test ( Membrane Filtration)）+方法適用薄膜過(guò)濾法（Method Verification for Sterility ( Membrane Filtration)） |
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無(wú)菌檢查-分枝桿菌（Sterility Test） |
無(wú)菌檢查-分枝桿菌檢測(cè)（Mycobacteria Testing）
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支原體檢測(cè)（Mycoplasma） |
支原體檢測(cè)培養(yǎng)法含干擾試驗(yàn)（ Detection of Mycoplasma by direct culture method IncludingMycoplasmastasis） |
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支原體檢測(cè)指示細(xì)胞培養(yǎng)法（ Detection of Mycoplasma by indication cell culture method） |
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外源(不定)病毒檢測(cè)（AdventitiousVirus） |
體外不同指示細(xì)胞接種培養(yǎng)法28天（In-Vitro Indicator Cell Culture Assayfor Adventitious Virus Contaminants） |
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乳鼠和成鼠 Detection of viruses by sucking mice and adult mice |
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雞胚 Detection of viruses by embryonated chicken eggs |
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豚鼠Detection of viruses by guinea pigs |
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逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測(cè)（Retrovirus) |
逆轉(zhuǎn)錄酶活性檢查（Detection of Reverse Transcriptase Activity—PERT Assay） |
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感染性試驗(yàn)（Infectivity Test forRetroviruses） |
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逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測(cè)-透射電鏡觀察（Retroviruses-TEM） |
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病毒顆粒負(fù)染色電鏡定量(Quantitation of Viral Particles by Negative Stain Electron Microscopy) |
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鼠源病毒檢測(cè)
（Murine viruses）
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Q-PCR法檢測(cè)16種鼠源病毒（Q-PCR based Detection of LCMV，HFRS，ECTV，HVJ，PVM，Reo-3，MADV，MuLV，MVM，TMEV，MPyV，MTLV，MHV，MRV，LDV viruses） |
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牛源病毒檢測(cè)
（Bovineviruses）
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細(xì)胞培養(yǎng)法及熒光抗體檢測(cè)8種牛源病毒（In vitro assay for the detection ofBVDV，BAV3，BPV，Rabies，Reo3，PI3，BTV，BRSV viruses） |
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Q-PCR法檢測(cè)2種牛源病毒（Q-PCR based Detection of BPyV，IBRV viruses） |
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豬源病毒檢測(cè)
（Porcineviruses）
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細(xì)胞培養(yǎng)法、熒光抗體法及Q-PCR法檢測(cè)6種豬源病毒（In vitroassay and Q-PCR based Detection of PPV，PHEV，PCV，PADV，TGEV，TTSuV viruses） |
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其他病毒檢測(cè) |
Q-PCR法檢測(cè)杯狀病毒（Q-PCR based Detection of Vesivirus2117 ） |
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細(xì)胞鑒別
（CellIdentity）
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DNA條形碼 （ DNA Barcoding by CO1 geneamplification） |
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